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新研究有助检测艾滋病疫苗是否有效

发布时间:2019-10-1 发布人:广州同志会所 阅读次数:11

美国陆军艾滋病研究项目的研究人员 (资料来源:MHRP)
原标题:艾滋病疫苗是否有效?美国这项检测有望找到线索
汉鼎好医友
艾滋病(AIDS),是获得性免疫缺陷综合征的简称,由HIV感染引起。HIV把人体免疫系统中最重要的CD4 T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能,导致多种感染甚至恶性肿瘤的发生,以致全身衰竭死亡。
从1981年发现艾滋病至今,科学家一直为研制HIV疫苗不遗余力,这是医学研究的最大挑战之一。在过去30多年里,已经有100多种HIV疫苗在人体中进行了测试,但只有5种被批准进行大规模试验,只有1种疫苗显示出了保护作用。
近日,发表在《科学转化医学》杂志的一项最新研究,带来了艾滋病疫苗保护性相关的重要发现。
以美国沃尔特里德陆军研究所美国军方艾滋病毒研究项目(MHRP)为首的科学家们,在五项针对HIV-1候选疫苗的独立试验中,发现了B细胞中与保护机体免受SIV或艾滋病毒感染有关的转录特征。该基因表达特征,被发现与此前唯一起效的人类艾滋病毒疫苗试验RV144的保护作用有关。
MHRP宿主基因组学主管、该论文的资深作者拉斯米·托马斯(Rasmi Thomas)博士说:“这一特征和特定基因,先前被证明是由人类对流感和黄热病疫苗的接种反应所诱导的。我们认为这种B细胞特征是疫苗接种后有效反应的一个广泛指标,可能被用于帮助设计针对艾滋病毒和其他病原体的有效疫苗。更广泛地说,这项研究中使用的RNA测序(RNA-Seq)方法可能会成为其他临床和临床前试验中发现保护性关联的宝贵工具。”
该研究检查了来自临床前HIV-1疫苗候选试验的RNA-Seq数据。研究人员推测,在这些研究中观察到的部分疗效可能是源于试验疫苗引起的宿主基因表达的变化。他们首次在艾滋病毒试验中使用名为RNA-Seq的下一代测序方法,并在非人类灵长类动物中观察到一个共同的保护性基因特征。
接下来,研究人员调查了这一B细胞特征是否与“RV144试验”预防艾滋病毒感染的作用有关,这是唯一一项显示出有限疗效的人类艾滋病毒疫苗临床研究。RV144试验使用的疫苗Pox-蛋白方案与非人类灵长类动物研究中使用的完全不同。2003年至2006年,美国军方艾滋病毒研究项目和泰国卫生部共同开展了RV144临床试验,2009年,该试验取得了里程碑式的成果,它首次发现这种候选疫苗可以对艾滋病毒起到一定程度的保护作用。尽管该疫苗因保护率(31%)过低而未能上市,但首次在人体显示了效果。
研究表明,在临床前研究中与保护相关的B细胞特征,也与人类疫苗有效性试验RV144中的保护相关,以及与NHP另外两种Pox-蛋白疫苗的保护相关。这种B细胞特征还与一种高水平的功能性抗病毒抗体反应——称为抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)——相关,这可能有助于解释为什么疫苗具有保护作用。
托马斯说:“我们很兴奋,因为已识别的基因特征与两种疫苗方案的保护效果有关,即Imbokodo研究和HVTN702,这两种疫苗方案目前正在非洲进行人体试验。这种新的保护关联,对于解释为什么以前的疫苗有部分保护功能提供了线索,并可能有助于了解这些新研究的有效性机制。”

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