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链转移抑制剂结合下HIV整合体的结构基础获解析

发布时间:2020-2-12 发布人:广州同志会所 阅读次数:18
原标题:链转移抑制剂结合下HIV整合体的结构基础获解析
作者:小柯机器人
美国索尔克生物研究所Dmitry Lyumkis研究组的最新工作解析了链转移抑制剂结合下HIV整合体的结构基础。这一研究成果2020年1月30日在线发表于国际学术期刊《科学》。
研究人员报道了结合最新一代的整合酶(IN)链转移抑制剂(INSTI)结合下HIV整合体的高分辨率冷冻电镜(cryo-EM)结构。这些结构凸显出IN活性位点的微小变化对药物结合和设计有何重大影响,并提供了机制性原理的见解,从而证明了最新的INSTI为何仍能抵抗广泛的耐药变异。这些数据对于拓展HIV感染者的有效疗法有促进作用。
据悉,HIV整合体是一个巨大的核蛋白装配体,其介导病毒基因组DNA拷贝整合到宿主染色质中。最新一代的抗逆转录病毒INSTI靶向整合体。慢病毒整合体生化相关的难题阻碍了对INSTI如何与其天然药物靶标结合的高分辨结构研究。

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